精子DNA碎片指数对IVF-ET结局影响大吗 ？

近年来 ，不孕症患者的数量逐年增加 ，根据WHO数据显示 ，约15%有生育需求的夫妇受到不孕症的困扰 ，其中男性因素约占不孕不育因素的50% 。

过去很长一段时间内，人们对男性生殖力的评估仍然依赖于传统的精液分析 ，但仍有约15%的不育男性精液常规结果为正常 ，这说明单纯分析精子数量和活力并不能全面评估男性生育力 。

随着研究的深入 ，精子DNA碎片指数（DFI）逐渐受到关注 ，有研究认为 ，DFI对精子受精能力 、胚胎形成和发育以及妊娠结局有着重要影响 ；但也有研究认为DFI对于男性生育力评估和辅助生殖结局预测的价值有限 。

因此 ，本研究在严格控制女方因素的影响后 ，用精子染色质结构分析（SCSA）法检测精子DFI ，观察不同DFI患者的妊娠结局 ，探讨精子DFI对体外受精-胚胎移植（IVF-ET）妊娠结局的影响 。

研究回顾性分析2016年1月至2020年12月于中国人民解放军北部战区总医院生殖医学科行长方案/改良长方案促排卵IVF-ET患者的1 079个取卵周期（1 441个移植周期）的临床资料 。

根据男方精子DFI不同将患者分为3组：A组（DFI≤15% ，845个周期） 、B组（15%

比较各组患者的正常受精率 、优质胚胎率 、囊胚形成率 、优质囊胚率 、种植率 、临床妊娠率和活产率 。

主要研究结果

1.不同DFI组患者的基本资料比较 ：

3组患者除C组男 、女方年龄显著高于A组（P<0.05）外 ，其余指标如女方体质量指数（BMI） 、基础FSH（bFSH） 、抗苗勒管激素(AMH) 、基础窦卵泡数(AFC)等均无显著性差异（P>0.05）（表1） 。

（表1 ，点击查看大图)

2.取卵周期中不同年龄各DFI组患者受精及胚胎发育情况比较 ：

为尽力消除男 、女方年龄对妊娠结局的干扰 ，将3组患者按照女方年龄分为<35岁和≥35岁进行分层分析 。

<35岁患者中 ，B 、C组的优质囊胚率显著低于A组（P<0.05） ，3组间的正常受精率和优质胚胎率无显著性差异（P>0.05） ，囊胚形成率随DFI升高有降低趋势 ，但尚无显著性差异（P>0.05） 。

≥35岁患者中 ，C组患者正常受精率显著低于A 、B组（P<0.05） ，3组患者优质胚胎率无显著性差异（P>0.05） ，囊胚形成率和优质囊胚率随DFI升高有下降趋势 ，但尚无显著性差异（P>0.05）（表2） 。

（表2 ，点击查看大图）

3. 移植周期中不同DFI组胚胎移植情况及不同年龄各DFI组妊娠结局比较 ：

1 079个取卵周期共进行了1 441次胚胎移植（A组1 114个周期 ，B组281个周期和C组46个周期） 。

为了更加准确地分析不同DFI组患者胚胎移植后的妊娠结局 ，对患者移植周期的女方年龄 、平均移植胚胎数和移植日子宫内膜厚度进行比较，3组间均无显著性差异（P>0.05）（表3） 。

（表3 ，点击查看大图）

不同年龄各DFI组妊娠结局比较 ，A组患者种植率 、临床妊娠率和活产率均有高于其余两组的趋势 ，但尚无显著性差异（P>0.05）（表4） 。

（表4 ，点击查看大图）

讨论与结论

近年来 ，男性因素在辅助生殖中的作用越来越受到人们的重视 。

精子非整倍体 、表观遗传学特征 、精蛋白及组蛋白等因素都可能影响胚胎质量甚至妊娠结局 ，精子DFI被认为是一种评估男性生育力的有力指标 。

但精子DFI检测方法众多 ，加之研究人群和方法不尽相同 ，针对DFI的具体影响仍然存在争论 。

本研究将患者按照不同DFI进行分组 ，比较各组间妊娠结局的差异 ，探讨DFI对于辅助生殖结局的影响 。

研究结果显示 ，当女方年龄≥35岁时 ，DFI增加会显著降低患者的正常受精率 ，提示在高龄患者中 ，DFI过高可能影响精子的受精能力。

有研究表明 ，精子DFI与精子活力和形态存在一定相关性 ，这可能是导致其受精能力降低的主要原因 。3组的优质胚胎率并无显著性差异（P>0.05） 。

随着精子DFI升高 ，囊胚形成率和优质囊胚率有下降趋势 ，但尚无统计学差异（P>0.05） ，这可能与样本量相对不足有关 ，有待后续进一步扩大样本量的研究 。

对于年龄<35岁的患者 ，精子DFI的升高并不会降低患者的正常受精率 ，但行囊胚培养时 ，DFI≤15%组患者的优质囊胚率显著高于15%

有研究表明 ，女性对于精子DNA损伤具有一定的修复作用 ，但本研究发现精子DNA损伤对胚胎发育的影响仍可能体现在形成囊胚的潜能方面 。李婷婷等的研究也发现过高的精子 DFI会影响囊胚的发育 ，Tello-Mora等的研究也表述过类似观点 。

本研究对患者移植周期的妊娠结局进行比较发现 ，不同年龄段的女性各DFI组的种植率 、临床妊娠率和活产率并无显著性差异（P＞0.05） ，提示在移植周期中 ，DFI的增加对患者最终妊娠结局无明显影响 。

既往研究认为，配偶精子DFI数值高的女性复发性流产率显著高于其配偶精子DFI数值较低者（P＜0.05） 。

但近年来也有研究得出不同结论 ，Brahem等发现经过密度梯度洗涤和上游处理后的精子DFI会显著降低 ；王青欣等则认为处理后的精子在DFI和活力方面均得到明显改善 ，因此洗涤前的精子DFI检测价值有限 。

另外 ，女性卵泡的修复作用不容忽视，卵母细胞能够在整个卵子发生过程中修复DNA损伤 ，并提供基因产物 ，负责修复受精后两个亲本基因组的DNA损伤 。因此 ，在多种复杂因素的作用下 ，精子DFI对最终妊娠结局的直接影响较为有限 。

综上所述 ，本研究通过比较不同DFI患者IVF的妊娠结局发现 ，虽然DFI对患者IVF-ET妊娠结局存在一定的影响 ，但其对临床妊娠率和活产率等的影响较为有限 。目前关于精子DFI 对IVF-ET妊娠结局的影响仍难有定论 ，需要多中心 、更大样本量的前瞻性研究加以探讨 。