精子质量对胚胎发育的影响

人类的胚胎发育对妊娠至关重要 ，精子和卵子受精后形成胚胎 ，胚胎发育好与坏取决于精子和卵子 。过去总是把胚胎不好的问题归咎于卵子 ，但是现在的研究发现 ，精子质量也直接或间接影响胚胎发育 。

台湾作家三毛有一句经典的话 ：男人是泥 ，女人是水 。泥多了 ，水浊 ；水多了 ，泥稀 。不多不少 ，捏两个泥人——好一对神仙眷侣 。人类的精子和卵子受精后8周内称为胚胎 ，第9周开始称为胎儿 。但本文所论述的“胚胎发育”为在人类辅助生殖技术中体外培养3-6天的胚胎 。胚胎学家会根据评分系统 ，分别在第3天和第5天评价卵裂期和囊胚期胚胎发育的好与坏 。

俄国作家列夫-托尔斯泰在名著《安娜-卡列琳娜》开篇言 ：幸福的家庭拥有同样的幸福 ，不幸的家庭各有各的不幸 。试管婴儿过程那些发育不好的胚胎真是各有各的原因 。过去总是把胚胎的问题归咎于卵子 ，但是现代的研究发现 ，精子的质量也会使胚胎发育不良 。而哪些精子质量的指标会导致胚胎发育不好 ，一直是关注和研究的热点 。

特别引起关注的是针对严重少 、弱、畸精子症的ICSI治疗 ，虽然ICSI已在男性不育领域取得了革命性的成功 ，但临床观察也发现接受ICSI治疗的胚胎发育不好的比例要高于IVF ，因为接受 IVF助孕的病因一般在女方 ，且精子指标大多正常 。这也部分证实了精子质量可能影响受精后3~5天的胚胎发育 。

哪些精子质量的指标影响胚胎发育

目前 ，评价精子质量的指标主要有精子浓度 、活力 、形态 、精子 DNA 损害的指标（DFI）等 。

1 、精子的常规指标

大多数研究认为精子浓度 、活力和前向运动精子总数（TMC）与 ICSI 周期的胚胎质量无明显关系 ，正常形态率过低则可能对胚胎发育有负面影响 。

在一个纳入666个患者的国外研究中 ，研究者观察1456个ICSI周期 ，发现前向运动精子总数对卵裂期的胚胎发育无明显影响 。但国内有学者回顾性分析4756个IVF/ICSI周期 ，按精子正常形态率分为>15% ，4%~15%和<4%三组 ，发现无论IVF还是ICSI ，<4%这一组的优质胚胎率明显下降（P<0.05） 。

2 、精子的DFI碎片率

有些研究认为精子DFI影响IVF/ICSI周期的胚胎质量 ，但亦有研究认为IVF/ICSI的早期胚胎发育与精子DFI并没有明显的相关性 。目前IVF/ICSI的胚胎质量与精子DNA损害的指标尚没有公认相关性 ，虽然有半数发表的研究认为精子DNA损害影响胚胎质量 ，但研究多为回顾性的 。

3 、精子的头部形态

精子头部空泡是潜在的指标之一 ，IMSI 系统可以将精子放大6500倍后挑选没有头部空泡的精子进行ICSI注射 ，发现可以提高囊胚形成率 。但目前没有充分的循证医学证据说明IMSI可以改善活产率和自然流产率 ，仍需进一步研究 。

4 、精子遗传和表观遗传因素对胚胎发育的影响

（1）由于胚胎基因表达要在胚胎第二次分裂时（4细胞～8细胞阶段）开始 ，早期的研究认为精子核没有DNA转录产物（RNA），所以都认为只有卵子的转录产物才发挥作用 ，没有精子的事（精子先生好郁闷） 。近十年的研究结果已经挑战或颠覆这个传统观点，发现精子核里转录产物不仅有mRNA 、tRNA 、rRNA ，还有大量的小RNAs ，这些小RNAs包括miRNA 、siRNA 、piRNA等 ，精子受精后将这些RNA带入卵子 。

来自国内的学者研究发现精子miRNA-34C的水平和ICSI 后的胚胎质量有显著的相关性 ，胚胎质量较好的患者精子miRNA-34C水平高于胚胎质量较差的患者 。提示精子miRNA-34C未来可能成为预测胚胎发育的因子 。还有学者报道精子DNA 甲基化模式同样影响胚胎发育 。这些分子生物学研究正在如火如荼地展开 ，更多的精子调控基因正在被逐步发现 ，最终会拼接出一幅完成的机制图谱 ，来解释胚胎发育的奥秘 。

（2）男性染色体末端的小片段的平衡易位 ，常常悄悄地引起胚胎染色体的小缺失和重复 ，导致不育 、胚胎发育不良和复发性流产 ，而在孕前常规的染色体G显带核型检查很难发现 ，这些隐藏的“杀手” ，如果没有胚胎材料作为线索 ，例如不育 、胚胎发育不良 、反复种植失败 ，常常搞得医生们“一头雾水” ，有时不得不借助更先进的检测和分析手段才能暴露“元凶” 。

总结，人类的胚胎发育对妊娠至关重要 ，卵子质量对胚胎发育的发挥关键作用 ，而精子同样影响胚胎质量 。目前研究证实的是 ，精子畸形率过高可能对胚胎发育有一定影响 ，另外精子miRNA和DNA 甲基化模式有潜力成为预测胚胎发育的指标 。