《自然》重磅 ：管住嘴的秘诀竟然这么简单 ！华人科学家发现 ，剧烈运动时能产生一种抑制食欲小分子 ，抑制食欲还减肥丨科学大发现

吃 ，真的想吃 ！

自从上周开放堂食 ，奇点糕真是十分珍惜机会 ，5天内连续到店含泪打卡铜锅涮肉 、烤串 、牛油火锅 、炸鸡桶 。且不说长了多少肉 ，奇点糕的肠胃都要写一本《钢肠铁胃是怎样炼成的》 。再加上已入夏 ，晚上散步更是极易受到“窜稀小套餐”的诱惑 ，烤肠烤面筋炸豆腐 ，必须奖励一下自己劳累走这十几分钟 。在家躺着也要搞个鸡爪子 、小薯片嗦嗦味儿才行 。

嘴巴 ，要不你和裤子商量一下 ，让它别缩水了好吗 ？

今天 ，奇点糕正纠结哪天来顿地摊烤肉 ，突然在顶刊《自然》上看到一篇文章教咱怎样把控食欲 。这篇文章表明 ，想克制住自己食欲so easy啦 ，运动运动就好啦 ！（等一下 ，这好像也不简单 ？）

来自美国斯坦福大学的Jonathan Long教授和贝勒医学院的徐勇教授发现 ，人在剧烈运动时血液中会产生一种由乳酸和苯丙氨酸合成的小分子Lac-Phe ，这种小分子能够显著抑制食欲 。

如果长期给予高剂量Lac-Phe分子治疗肥胖小鼠 ，可有效减少每日食物摄入量以及减轻体重 ，并改善葡萄糖耐量 。[1]

论文首页截图

大量研究表明 ，除了满足健身塑形的需求 ，运动可以有效预防肥胖以及肥胖相关的心脏代谢疾病 ，增强免疫力 ，甚至还与改善认知 、抗癌都多多少少有关系 ，属实是个性价比极高的健康干预手段 。

相比之下 ，缺乏运动则会增加肥胖风险、代谢病患病风险以及全因死亡风险 。[2,3]

当然 ，到目前为止我们还无法完全解读运动的“养生秘诀”。在这项研究中 ，Jonathan Long教授和徐勇教授选择从代谢角度出发 ，找到运动诱导的代谢物组分改变与相应健康收益之间的关联 。

他们先是让小鼠在跑步机上一阵猛跑 ，以达到剧烈运动的效果 ，并利用代谢组学 、质谱等方法分析 ，小鼠血液循环中代谢物组分都发生哪些变化 。

结果显示 ，运动前后 ，小鼠血液中的小分子Lac-Phe（N-lactoyl-phenylalanine）水平变化幅度是最为显著的 。一旦小鼠开始跑步 ，血液中Lac-Phe分子水平就立即升高 ，峰值可达2μM ，并在运动结束1小时后恢复到基线水平 。虽然在小鼠体内其它组织也检测到Lac-Phe分子的存在 ，但是这些Lac-Phe分子水平变化与运动状态无关 。

另外 ，其它一些已知的运动相关代谢物 ，如乳酸 、富马酸盐 、琥珀酸盐的分子水平也明显上升 。

非常有趣的是 ，为了验证这一发现 ，研究者们还找来专业运动员——赛马 ，进行检测 。赛马的最大耗氧量十分夸张 ，它们优越的运动能力成谜 。研究者们发现 ，和跑步机上的小鼠一样 ，赛马在剧烈运动前后 ，血液中Lac-Phe分子是水平差异最大的代谢物 ，且运动中的最高峰度同样大约可达2μM 。

一运动 ，血液中Lac-Phe分子水平就升高

所以 ，Lac-Phe分子 ，你是做什么工作的 ？

在此之前 ，其实并没有研究挖掘Lac-Phe分子的身份 ，是个功能未知的代谢产物 ，人们对它的了解仅限于——它是个乳酸和苯丙氨酸的酰化共轭物 。

这次 ，研究者们利用肥胖小鼠（喂养高脂肪饮食所得 ，与人类肥胖症状相似）发现，只要“迈开腿”就能大量产生的Lac-Phe分子 ，竟然能用来“管住嘴” 。

他们将肥胖小鼠分为两组 ，一组腹腔注射高剂量Lac-Phe分子（50 mg kg-1）作为治疗 ，一组作为对照 。结果发现 ，在注射的12小时内 ，与对照组相比 ，Lac-Phe分子治疗的肥胖小鼠食欲被抑制 ，摄食量减少约50% ，同时还不会对小鼠的身体活动或是能量消耗造成影响。

如果给肥胖小鼠连续注射Lac-Phe分子（50mgkg–1day–1）超过10天 ，不仅每日食物摄取量会减少 ，连体重也会随着脂肪组织的减少而降低 ，肥胖症状 、葡萄糖耐量也得到改善 。

Lac-Phe用来抑制食欲有一手

值得注意的是 ，注射高剂量Lac-Phe分子无法抑制瘦小鼠的食欲 。另外 ，口服也没有用 ，可能与Lac-Phe分子的化学结构稳定性有关 。

也就是说 ，对于肥胖小鼠来说 ，血液中高水平的Lac-Phe分子能够有效抑制食欲 ，甚至可以改善肥胖相关症状 。

不仅如此 ，研究者们还找到合成Lac-Phe分子的关键蛋白激酶CNDP2 。一旦缺失蛋白激酶CNDP2 ，小鼠不管是歇着还是运动 ，都不会引起血液中Lac-Phe分子水平上升 。

更可怕的是 ，缺失蛋白激酶CNDP2会导致“无效运动” ，并且更倾向于摄入更高能量的高脂饮食 。

在提供同样的饮食和运动方案（每天慢跑41±1.2min）下 ，与正常肥胖小鼠相比 ，缺失蛋白激酶CNDP2的肥胖小鼠吃得更多 、体重更高 ，脂肪组织质量增加 。

没有蛋白激酶CNDP2 ，靠运动减肥可是大打折扣

当然 ，连赛马都搞来了 ，人类的数据也少不了 。

通过对两项跑步机运动队列的数据进行分析 ，研究者们发现 ，跑步确实能够诱导人类血液中Lac-Phe分子水平显著增加 。

而且 ，运动方式不同 ，Lac-Phe分子水平变化也不同 。进行爆发性较高的短跑时 ，血液中Lac-Phe分子水平增幅最大 ，其次是抗阻力运动 、耐力训练 。即使在进行短跑后3小时 ，血液中Lac-Phe分子水平依旧高于基线水平 。

短跑产生的Lac-Phe分子最多

总体来说 ，Jonathan Long教授和徐勇教授发现 ，剧烈运动可诱导血液中的小分子Lac-Phe水平大幅升高 ，可以有效减少小鼠的食物摄入量并减轻体重 。而且 ，对于人类而言 ，短跑的效果更好 ，能够更大幅度地提升血液中Lac-Phe分子水平 。

鉴于慢性给药Lac-Phe分子对肥胖小鼠的疗效还不错 ，研究者们表示 ，未来将进一步探索Lac-Phe分子的作用 ，看看它除了能抑制食欲 ，是否还参与调节其它代谢过程 。

当然 ，这项研究也解释了一个常见现象——剧烈运动明明能量消耗很大 ，但刚结束后却没有什么食欲 。对此 ，研究者们提出了一个有趣的观点 ，他们认为 ，这离不开生命进化生存的需求[4] 。你想啊 ，你正在被猎豹猛追 ，跑着跑着突然自己就饿不行、满脑子美食 ，一个趔趄倒下 ，结束 。

只不过 ，没想到“管住嘴”的秘诀 ，竟然是“迈开腿” 。两道大难题 ，这可咋整 。

参考文献 ：

[1]https://www.nature.com/articles/s41586-022-04828-5#citeas

[2]Kleinert, M. et al. Mol. Metab. 9, 187–191 (2018).

[3]Stensel, D. Ann. Nutr. Metab. 57 (Suppl. 2), 36–42 (2010).

[4]https://www.nature.com/articles/d41586-022-01321-x