子宫内膜异位症带来的痛经和不孕问题长期困扰广大女性 ,高复发率的特点令人沮丧 ,促性腺激素释放激素受体激动剂(GnRH-a)作为阶段性治疗药物 ,已经广泛的应用 。在备孕和不孕的异位症女性 ,该如何应用GnRH-a呢 ?
GnRH-a是一种什么药物 ?
GnRH-a的全称叫促性腺激素释放激素受体激动剂 ,大家常听说的是它的商品名 ,诸如 :达菲林 ,抑那通 ,达必佳 ,诺雷得 ,贝依等等 。
众所周知 ,女性卵泡的生长和激素的分泌是由下丘脑-垂体-卵巢共同协调完成的 ,它们之间就像部队打仗时总司令-旅长-士兵之间的关系 。而各种各样的激素就是他们的信使 。
总司令-下丘脑送出的信使叫做GnRH ,也称为促性腺激素释放激素 ,是不是看起来和我们今天的主角很像 ?的确 ,GnRH-a和GnRH在结构和功能上都很类似,都能让垂体这位旅长收到任务消息 ,向士兵-卵巢下达指令分泌女性激素 。但它俩又有一些不同 ,GnRH送信给旅长后就撤退了 ,而GnRH-a这个冒牌货却留在旅长旁边不停地催促他向士兵送信 ,直至旅长把所有的信使全都用完才肯罢休 。更有甚者 ,GnRH-a还拦住了司令送来的真信使GnRH ,不让它进入旅长的指挥部 。在GnRH-a的长期占领下 ,旅长的指挥部彻底瘫痪 ,既没有上级的指令到达 ,手中也没有可用的信使 。而士兵们在短暂的一阵工作后由于没有再接收到旅长的消息也陷入了沉寂 。
由此 ,GnRH-a可以造成一种卵巢休眠的状态 :卵泡停止生长 、雌激素也不再分泌 ,形成了女性体内的低刺激素状态 。
GnRH-a如何控制子宫内膜异位症 ?
首先 ,我们需要了解一下子宫内膜异位症是一种什么样的疾病 。子宫内膜异位症 ,简称内异症 ,是指本来应该仅生长在宫腔中的子宫内膜跑到了宫腔以外的地方安营扎寨 ,发展壮大 。这些宫腔以外的地方可能是盆腔子宫骶韧带 、卵巢 、子宫直肠陷凹 、肠道表面 、腹膜等等 ,还有可能长到子宫的肌层中 ,而这种特殊类型的子宫内膜异位症就叫做子宫腺肌症 。子宫内膜异位症所引起的最主要的症状就是疼痛和不孕 。
内膜的增长依赖于体内的雌激素水平 。在正常的月经周期中 ,随着卵泡的生长 ,其分泌的雌激素就会升高 ,而内膜感受到血液中雌激素的变化开始增生 。一旦血液循环中雌激素开始下降 ,内膜也会即时作出响应 ,开始萎缩 、脱落 。而生长在宫腔外的内膜和正常的子宫内膜一样 ,其增生或萎缩也同样会受到雌激素水平的影响 。故而 ,显而易见的是 ,要想让宫腔外的内膜萎缩 ,就应该降低血液中的雌激素水平 。
GnRH-a可以造成女性体内很低的雌激素状态 ,这就是它控制子宫内膜异位症的杀手锏 。一般在腺肌症或腺肌瘤手术前后 、试管婴儿卵巢刺激之前 、或一段时间需要抑制出血和止痛 ,医生会给GnRH-a注射2-3支 ,最多也不会超过6支 。女性的育龄期很长 ,要等到绝经后异位症病灶才会偃旗息鼓 ,在没有怀孕的漫长岁月中 ,患者不能完全靠GnRH-a控制病情 ,因为它的副作用也很可怕 。
GnRH-a有什么副作用 ?
GnRH-a的副作用其实就是由它所引起的女性体内低雌激素状态所带来的 ,其副作用与围绝经期症状如出一辙 ,主要表现为阴道干涩 、潮热 、失眠 、易怒 、抑郁 、记忆力减退等等 ,长期应用GnRH-a后过低的雌激素水平还会引起骨质疏松和心血管问题 。所以在给予GnRH-a治疗时 ,医生都会补充一点点雌激素来预防和缓解这些围绝经期症状 。对于卵巢功能正常的女性来说 ,GnRH-a的效应大概在停药2+个月后就慢慢消失 ,垂体和卵巢的功能都会逐渐恢复 ,卵巢苏醒后其功能不会受到影响 ,但是长期用药造成的骨质丢失却常常是无法完全恢复的 。对于卵巢功能减退的女性来说 ,GnRH-a的作用可能会对卵巢的压制更大 ,个别患者甚至会出现卵巢“一睡不醒”的情况 。因此 ,对于卵巢功能减退的女性来说 ,GnRH-a的使用应更为慎重 。
在使用GnRH-a治疗时有什么注意事项 ?
由于子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病 ,GnRH-a也正是利用这一特点来抑制异位内膜增生 ,雌激素长期低下对女性健康的影响很大 ,因此雌激素水平的管理在治疗过程中就显得尤为重要 。女性在正常月经周期中随着卵泡的发育会有很高水平的雌激素 ,在排卵高峰时能达到400pg/ml(1500pmol/L)左右 ,此时外源性雌激素的补充显得很微弱 ,一般不会刺激异位病灶的生长 。
在GnRH-a治疗期间 ,我们希望能将雌激素控制在25~30pg/ml(100~125pmol/L)范围 ,尽量同时兼顾较好的治疗效果和较少的副作用 。在没有注射GnRH-a控制时 ,我们要尽量节制外源性雌激素的长期刺激 ,例如雌激素含量很高的食品 ,蜂王浆 、胎盘、及补品等 ,避免异位病灶长期暴露于机体的高雌激素状态 。
结语
近年来 ,GnRH-a作为治疗子宫内膜异位症的药物 ,已经得到了广泛的应用 。希望它能帮助更多患者控制子宫内膜异位症 ,拥有自己的宝宝 。