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双特异性抗体行业深度报告 :有望成为下一个重磅炸弹群的大风口

发布日期:2021-05-09    作者:尊龙凯时·(中国区)人生就是搏!制药    

  重要的双特异性抗体靶点基本都在临床中 ,这里将诞生诸多的双抗重磅药物 ,双抗的制备技术平台价值大 ,但商业化能力更重要 ,大靶点为基础的双抗将胜出 。目前全球新药Top30中仅有9个小分子 ,大分子占据了21个 。第一批重磅抗体药物专利到期 ,肿瘤坏死因子TNFα 、Her2 、CD20靶点药物逐渐下滑 。新靶点层出不清 ,免疫检查点PD-(L)1 、血管内皮细胞生长因子受体VEGFR 、白介素IL12/17/23/4R/6R 、GLP-1等快速上升 。接下来有望挤进这个榜单的将是其他大的靶点如免疫检查点LAG-3 、TIM-3 、IDO 、OX40等 ,单抗“衍生物”双特异性抗体 、抗体偶联药物(化药和核药)等 ,RNA 、DNA层面的药物逐渐浮出水面 。双抗因高应答率 、高特异性 、低毒性 、成本适中等特征 ,虽制备技术多种多样 、尚不完全成熟 ,但商业化开始抢跑 。发展阶段类比五年前的PD-1单抗 ,开始进入快速商业化阶段 。

  双抗商业化方向明确 :逐一击破既往治疗方案中存在的痛点 ,PK现有重磅药物 。以目前最接近商业化的10款双抗为例 ,Faricimab是罗氏开发的一个超长效眼底病变VEGF/ANGPT2双抗 ,解决阿柏西普的用药间隔时间问题 ,同时疗效上可能更好 ;强生开发的EGFR/c-MET双抗Amivantamab解决了EGFRExon20ins突变以及EGFR经典突变且对第三代TKI耐药的问题 ;康方的AK104 PD-1/CTLA-4双抗解决了PD-1疗效不佳 、联合第二个免疫检查点CTLA-4虽疗效好一些 ,但毒副作用更大的问题 。


  全球的抗体巨头罗氏 、强生和安进等已经快马加鞭布局双抗产品 。罗氏主要依赖全资控股的基因泰克和控股的日本Chugai公司开发双抗 ,目前26个抗体药物处于临床中 ,其中有9个双抗 ,其中3个双抗已经在III期或者BLA 。强生公司10个处于临床的抗体药物中 ,8个是双抗 ,1个处于III期临床中 ,技术来源主要是合作方GenMab公司的DuoBody平台 ;安进公司14个处于临床状态的抗体药物中 ,9个是双抗 ,其技术来源主要来自于早期收购的Micromet公司的BiTE技术平台,并基于此平台开发了blinatumomab(抗CD3/CD19双抗) ;此外公司在2015年获得Xenocor公司6个早期双抗产品(基于Xenocor公司的XmAb平台)的商业化权利 。


  中国的双抗速度和数量紧跟美欧,中国企业的技术实力超过当年转型的日本 。目前国内有42款双抗进入临床阶段 ,其中18款开展国际多中心临床(占比国际多中心临床分子数的14%) 。临床数量和进度比较靠前的企业有信达生物 、康方生物 、百济神州 、康宁杰瑞 、再鼎医药 、恒瑞医药 、友芝友和凌腾生物等。中国生物制药真正创新发展不过五年以上时间 ,但这两年频频的国内生物药企与海外Big pharma签订多起License-out重磅交易 ,这些合作并不是大药企在找备胎 ,而是利用中国的产品补自己研发的短板 、慢板,中国生物制药的未来已经在路上 。